Detective Steve McGarrett ist Leiter der Spezialeinheit „Hawaii 5-0“ und kämpft mit seinem Team gegen das organisierte Verbrechen, angeführt von Wo Fat auf Hawaii. Die Truppe um McGarett, Danny Williams, Chin Ho und Kono ist dabei mit besonderen Befugnissen ausgestattet und nur dem Gouverneur von Hawaii unterstellt. Bei ihrer Arbeit werden sie von der örtlichen Polizei unterstützt.
Berühmt wurde die Serie vor allem durch die beeindruckenden Landschaftsaufnahmen und nicht zuletzt durch die Schlussworte von McGarrett an Danny am Ende jeder Episode „Book them, Danno!“ (Nimm sie fest, Danno).